上海市第六人民医院戴雪医生:保胎系列之抗凝药物治疗

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根据凝血功能检查结果酌情在孕期选择使用低分子肝素、磺达肝葵钠(安卓)、阿司匹林等抗凝剂。

1、低分子肝素:
对有反复流产病史的孕妇,怀孕后常规注射低分子肝素,每天1-2支,酌情注射至超过以往最大流产孕周后2-4周方可停药。
使用方法

对早孕发生继发性易栓症(PTS)的孕妇,参考异常凝血指标每天注射低分子肝素10000-12000IU,凝血指标恢复正常后,减量再注射1-2周,复查正常后停药。

作用机制

低分子肝素具有抗凝、抗血栓形成,抑制自然杀伤细胞,调节母胎界面细胞因子向保护型因子转化;低分子肝素与不良自身抗体结合,抑制抗体对胚胎的损伤。低分子肝素可以提高滋养细胞增殖及抗侵扰能力,减少滋养细胞凋亡,提升HCG水平。

对使用低分子肝素抗凝治疗过程中,因肝功能受损,或血小板数量明显降低,或对低分子肝素过敏,或易栓症合并绒毛膜下血肿,不适合继续注射低分子肝素者,可以选择磺达肝癸钠(安卓)。

 

2、磺达肝癸钠:
使用方法

磺达肝癸钠(Fondaparinux sodium)是人工合成的活化因子Ⅹ选择性抑制剂,皮下注射的绝对生物利用度接近100%,清除半衰期为17h,可以每日给药1次。治疗剂量个体差异小,每日皮下注射2.5mg,无需监测凝血功能。磺达肝癸钠预防静脉血栓的剂量为2.5mg,每天1次;治疗剂量为7.5mg,每天1次。

作用机制

磺达肝癸钠抗凝效果优于低分子肝素,出血等副作用小于低分子肝素,对严重肝功能受损者不需要进行剂量调整。磺达肝癸钠对血小板释放的血小板因子4(PF4)不敏感,与血小板没有相互作用,不会形成PF4复合物,诱发免疫性血小板减少的可能性较小。

3、阿司匹林:
作用机制

阿司匹林可以通过不可逆地抑制环氧化酶1(COX-1)的活性发挥抗血小板聚集的作用,并且抑制血小板内前列腺素(prostaglandin,PG)合成酶的活性,使血栓素A2(TXA2)的生成减少,从而对抗血小板聚集和血栓形成。阿司匹林可升高血液中白细胞介素-3(IL-3)含量,而IL-3有助于滋养细胞增生和浸润。

循证医学证明阿司匹林这个最便宜最基本的抗血小板药物在深静脉血栓(DVT)预防与治疗中的作用。无诱因的近端DVT或肺栓塞(PE)患者,停用抗凝治疗且没有阿司匹林禁忌症时,建议用阿司匹林预防静脉血栓栓塞症(VTE)复发。

使用方法

空腹口服阿司匹林75-100mg/d,酌情孕12-28周服用,或全孕期服用。


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