太诊国际医院贾罗德医生:干细胞修复卵巢早衰?
Dr.Jarod Ward贾罗德·沃德医生是中以合作太诊国际医院首席专家、美国加州大学医学院博士,擅长物理治疗和细胞治疗,在辅助生殖卵巢早衰治疗方面积累了丰富的经验。微信认证公众号:太诊国际医院,微信咨询号:PACCLINIC,微博:太诊国际医院,服务热线:400-060-5010。
卵巢早衰(POF)的定义是在40岁之前发生的促性腺激素性卵巢衰竭。令人惊讶的是,40岁以下的女性中约有1%患有此病。原发性闭经患者的发病率为10% – 28%,继发性闭经患者的发病率为4% – 18%。临床表现包括闭经、黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)异常增高。POF的病因在大多数情况下是未知的。它可能是由遗传条件、免疫系统紊乱、环境毒素和医源性损伤共同造成的。大多数POF患者被认为是特发性卵巢早衰,因为通常没有原因可以确定。POF已被证明与其他疾病的发病率增加有关,包括阿尔茨海默病、心血管和免疫系统疾病、代谢综合征、骨质疏松症、糖尿病和生殖器官癌症。POF的特征是次级卵泡丧失、卵泡发育受阻、雌激素分泌减少和不育。卵巢衰竭的机制很可能是加速卵泡闭锁,但详细的发病机制仍未完全了解。

对于40岁以下的女性,至少两种绝经期FSH水平(≥40iu /L)足以诊断POF。POF的诊断不需要闭经,因为有时在诊断后也可以看到自发的月经周期。在核型正常的患者中,有10% – 20%的患者恢复了正常的卵巢功能,尽管是暂时的;因此,恢复生育是可能的。
目前没有有效的治疗干预被证明在恢复正常生育的POF患者。各种尝试的卵巢刺激通常是不成功的。因此,POF的诊断会给患者带来巨大的身心痛苦。因此,迫切需要开发新的有效的方法来治疗POF。
在整个生命中,有一个持续的生理水平的卵母细胞闭锁。生殖细胞禀赋的下降和生殖细胞破坏速率的增加可以解释POF。目前认为卵巢有一个静止的卵巢储备的观点与生殖细胞动力学完全不一致。目前的研究支持这样的观点,即卵巢在成年后继续产生新的生殖细胞,然而,如果这种情况发生在人类身上,还没有被普遍接受。最近的研究表明,卵巢储备减少是生态位老化的结果,而不是生殖细胞的缺陷。新出现的证据表明骨髓间充质干细胞(BMSCs)可以恢复损伤组织的结构和功能。在胚胎发育过程中,中胚层细胞产生多种间充质组织类型,包括骨、软骨、肌腱、肌肉、脂肪和骨髓基质。这些前体细胞,也存在于出生后的机体,被称为间充质干细胞。这些干细胞已被证明在体外广泛亚培养后仍有发展潜力。培养扩增间充质干细胞的植入已被证明在多种动物模型中影响组织再生,并依赖于局部因素来刺激分化成适当的表型。
最近的研究表明,干细胞疗法有望治疗包括生殖功能障碍在内的多种疾病。在最近的一项研究中,经骨髓干细胞(BMSC)治疗的动物显示其卵巢功能恢复。骨髓有核细胞移植后,动物雌激素分泌和卵泡发育恢复。Lui等(2014)的另一项研究显示,体外骨髓间充质干细胞迁移到颗粒细胞后,顺铂诱导的颗粒细胞凋亡减少。在本研究中,化疗诱导POF大鼠注射骨髓间充质干细胞。与未处理的POF组相比,BMSCs处理组的胃窦毛囊数和雌二醇水平在30天后升高。在埃及最近的一项临床试验中,Edessy等人评估了自体间充质骨髓干细胞移植对POF患者的治疗潜力。选取10例卵巢POF患者,经腹腔镜行卵巢自体骨髓间充质干细胞注射。结果:1例患者3个月后恢复月经;2例子宫内膜萎缩后出现局灶性分泌改变。根据这些结果,在其激素和卵泡发育能力方面,骨髓干细胞似乎有能力恢复过早衰竭的卵巢。
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