上海集爱医院彭献东医生：卵巢早衰=无法生育？
彭献东
- 上海集爱遗传与不育诊疗中心，生殖中心 副主任医师
- 擅长诊治各类不孕症，对反复移植失败、反复试管流产、三代试管婴儿以及冷冻胚胎移植有丰富的临床经验
几乎每天我都能在公众号上收到一些新访客的留言，其中有不少是关于卵巢早衰是否还有生育希望的咨询。所以今天就专门和大家来聊一聊卵巢早衰。
医学定义：卵巢早衰是指女性在40岁以前出现卵巢活动衰退的临床综合征，以月经紊乱并伴有血清高促性腺激素（FSH）和低雌激素为特征。
临床表现主要为停经或月经稀发，也可出现潮热、盗汗、阴道干涩等雌激素缺乏症状，还会发生骨质疏松、血脂异常及心血管疾病。
2016年国内妇产科专家共识建议：女性年龄小于40岁，停经或月经稀发4个月，并有连续两次间隔4周以上的促卵泡刺激素（FSH）>25u/l，即可诊断为卵巢早衰。
谈到为什么，我们就需要来了解一下卵巢早衰的病因，分析哪些原因会引起卵巢早衰。
1．遗传学因素
1） 染色体异常，卵巢早衰患者的染色体异常主要以X染色体异常为主，Turner综合征是目前临床上最常见的X染色体异常类型，其主要特征包括先天性淋巴水肿、身材矮小、性腺发育不全，可伴有智力低下。
2） x 染色体连锁基因突变，脆性X染色体-1基因前突变是POF患者常见的X染色体连锁基因突变。
3） 常染色体基因突变，目前已经证实的常染色体突变基因包括卵泡生成的相关基因、卵泡发育的相关基因，激素合成的相关基因等。
2.医源性因素
医源性因素主要是指化疗、放疗及手术对卵巢的损伤。目前大多数的化疗方案对卵巢组织都有毒性作用，其中以不依赖细胞增殖的细胞毒性药物（如环磷酰胺）对卵巢功能影响最明显。其次卵巢对放射线十分敏感，放疗对卵巢的损害程度与患者的年龄、放射治疗的范围及方案有关。目前关于子宫切除术及输卵管切除或者结扎术对卵巢功能影响的证据不足，但卵巢子宫内膜异位囊肿剥除手术肯定与卵巢早衰的发生风险相关，卵巢手术直接导致卵巢体积减小，窦前卵泡减少。
3.自身免疫因素
越来越多学者认为特发性卵巢早衰与自身免疫有关。某些自身免疫性疾病可以引起卵巢组织的直接损伤或产生抗卵巢组织的自身抗体，从而导致卵巢早衰。卵巢早衰同时伴有自身免疫性疾病者占10-30%，最常见的是甲状腺疾病（甲状腺功能减退为多）和肾上腺疾病。
4.先天性酶缺乏
17α-羟化酶和17，20-碳链裂解酶等甾体类激素合成的关键酶缺乏的患者的外生殖器形态通常是正常的，典型病例的临床表现为高孕酮血症、第二性征不能发育及高促性腺激素性闭经等，病检结果可发现卵泡发育停滞在初级或次级卵母细胞阶段，卵巢上无窦状卵泡存在。缺乏1-磷酸半乳糖尿苷酰转移酶可以引起高半乳糖血症，而卵巢早衰患者经常伴有高半乳糖血症，因此推测缺乏1-磷酸半乳糖尿苷酰转移酶可能与卵巢早衰的发生具有一定相关性。
5.感染与环境因素
流行性腮腺炎、风疹等消耗性或慢性疾病，严重的脓毒血症、结核病及淋菌性盆腔炎均可导致卵子消耗快而出现卵子的提早衰竭。环境中的毒物暴露，比如双酚A（BPA），主要存在与塑料以及化妆品中，尼古丁等均会导致血清FSH水平的上升以及基础窦卵泡的减少，甚至会导致绝经时间提前。
6.不良生活习惯
频繁地人流手术可能造成下丘脑垂体卵巢轴调节功能紊乱，导致月经不调甚至闭经，导致卵巢早衰。不良情绪或者睡眠障碍可使体内的免疫活性物质分泌减少，强烈的情绪波动可使中枢神经系统改变，导致卵巢激素分泌异常，最终发展为卵巢早衰。长期服用紧急避孕药会引起下丘脑垂体卵巢的内分泌调节功能紊乱，引起FSH及LH升高导致卵巢早衰。
7.特发性因素
即病因不明。随着科学的进步及研究的不断深入，卵巢早衰的多个病因已被阐明，但目前大部分的卵巢早衰患者病因不明确，这部分患者被称为特发性卵巢早衰。
我们知道卵巢早衰对女性主要的危害包括两点，一是失去了雌激素对全身的保护作用，发生心血管疾病和骨质疏松的风险更高。二是生育问题，卵巢早衰患者的生育能力明显降低。前者降低了生活的质量，后者则影响了生命的延续，家庭的稳定。
非常遗憾地告诉大家，目前对于卵巢早衰，是没有治愈的方法的，我们只能积极采取补救措施，以降低卵巢早衰对人体产生的危害。
对于卵巢早衰导致的低雌激素对人体的危害，我们可以采取激素替代治疗来改善，这个相对简单，今天大大就不在这里展开。
下面就来详细来谈谈卵巢早衰患者如何才能成功受孕？
1．生育力保存
这是主动应对措施，对于因为卵巢或者乳腺肿瘤而需要进行手术、或者接受放化疗的患者可以采用生育力保存，包括卵子冷冻和卵巢组织冷冻。前者是非常成熟的技术，国内外都可以进行，卵巢组织冷冻是新兴技术，国外开展得相对多一些，国内也有少数医院在进行临床探索，并取得不错的成绩。集爱目前也在进行前期的基础研究。
2. 试管婴儿治疗
试管婴儿治疗目前仍是卵巢早衰患者受孕的主要方式。尽管卵巢早衰患者的卵巢储备能力明显下降，但是仍有少数患者会有自然排卵，或者通过促排卵治疗后有少量卵泡可以发育成熟，通过试管婴儿治疗可以获得少量优质胚胎，从而成功受孕。
需要强调的是，卵巢早衰患者一定要抓紧时间，抓住青春的尾巴，尽快进行试管婴儿治疗。
3．针炙及中药
中国传统医学从整体出发，讲究辨证论治，从肾入手，以补肾为基础，辅以疏肝健脾、活血化瘀、养血理气之法。分期论治、膏方、饮食疗法等也有相关报道。现代针灸防治卵巢早衰独辟蹊径，据报道可以改善促排卵治疗的效果。但是彭大大需要提醒大家，目前最有效的方式依然是试管婴儿，所以在经济可以承受的情况下，可以中西合并治疗以提高成功率，切不可在调理上花费过多时间，等到卵子耗尽，那即便是来做试管也是巧妇难为无米之炊了。
4. 低强度脉冲超声治疗
低强度脉冲超声是以脉冲为发射方式，作用于细胞时可产生细胞内的微流，细胞内质的旋转等来提高细胞的新陈代谢，从而促进细胞的生长。该项技术目前尚处于实验研究阶段，临床应用效果不明。
5．基因及干细胞治疗
基因治疗是指将外源性的基因片段引入靶细胞或靶组织内，通过纠正或补偿缺陷表达的基因，抑制异常表达的基因来达到治疗的目的。目前还只是概念股。
谈过卵巢早衰的治疗，相信大家还会有一个疑惑，就是卵巢早衰能不能预防？
告诉大家，在大多数情况下，卵巢早衰是无法预防的，因为我们对染色体异常、基因异常等情况是无能为力的，因为这是从出生的那一刻就决定的。但对那些因为卵巢手术、接触有毒有害物质、不良生活习惯而导致卵巢早衰的少数人来说，还是可以采取相应的措施来避免或者延缓卵巢早衰的发生。
今天就为大家分析到这里，希望大家对卵巢早衰可以有个全面的认识，如果不幸遇到了卵巢早衰的情况，我也希望大家不要畏惧，勇敢面对，积极治疗，祝您好孕！
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